Após a morte repentina de seu pai, você volta para sua cidade natal e se muda para um novo lar para morar com Liza, Bella, Rachel e Susan. Você controla o protagonista enquanto ele se instala em sua nova vida, cercado por mulheres bonitas. Você descobrirá suas personalidades e segredos e talvez até desenvolva relacionamentos românticos com várias das garotas?

O jogo é baseado em escolhas que terão um impacto na jogabilidade. Cada personagem principal tem duas estatísticas; Confiança e corrupção. As cenas se desenrolam com base nesses dois parâmetros. Cuidado para não perder a confiança de nenhum de seus irmãos, caso contrário, sua estadia em sua nova casa será muito curta.

Todos os personagens principais (incluindo o protagonista) podem ser nomeados.

Sisterly Lust contém horas de conteúdo e muitos caminhos de ramificação. O elenco principal é apoiado por um grande conjunto de personagens secundários (femininos), cada um com sua própria história para contar. Você vai romance com Bella, ou desenvolver um relacionamento diferente com ela? Você quer descobrir que segredo Susan está escondendo? Rachel é claramente uma garota de mente aberta, mas ela é ousada o suficiente para permitir que você entre na vida dela? O namorado de Liza é um idiota verificado, mas você se importa o suficiente para que ela o retire de sua vida?